Kan’on tomonidan qo’llab-quvvatlanadigan biotexnologiya etim retseptoriga uy va ichak saratoni dorilarida yangi rol beradi

Ichak hujayralarida bir qator oshqozon-ichak kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan retseptor mavjud. Ichak yallig'lanishini davolash uchun ushbu retseptorni nishonga olish uchun ba'zi harakatlar olib borilmoqda. ThirtyFiveBio saraton kasalligini davolash maqsadini ko'zlamoqda va biotexnologik startap Amerika Saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasining (AACR) yillik yig'ilishini tanladi. uning fanini ochib beradi.

Oksford, Buyuk Britaniyada joylashgan ThirtyFiveBio nomi u maqsad qilgan retseptordan olingan: GPR35. Ushbu retseptor G-protein bilan bog'langan retseptorlari yoki GPCR deb nomlanuvchi oqsillar oilasiga tegishli. Ushbu protein oilasining butun tanadagi biologik jarayonlarda ishtirok etishi uni dori-darmonlarni tadqiq qilish uchun qimmatli qiladi. Ammo ba'zi GPCRlar haqida kam narsa ma'lum, bu ularning dori maqsadlari sifatidagi rolini unchalik aniq emas. GPR35 ana shunday yetim bolalardan biridir. Yetim GPCRlarda endogen ligandlar yo'q, ular tanadagi moddalar bilan bog'lanib, qandaydir ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ma'lum bo'lgan endogen ligandlarsiz, giyohvand moddalarni ovchilar uchun bu retseptorlarni to'liq tushunish qiyin - shuning uchun ularni etimlar deb atashadi.

GPR35 edi 1998 yilda kashf etilgan. Keyingi tadqiqotlar uni a kasalliklarning keng doirasi, shu jumladan yallig'lanishli ichak kasalligi, 2-toifa diabet va koronar arteriya kasalligi. So'nggi yillarda tadqiqotlar GPR35 genidagi variantlar ichakdagi kasallik bilan bog'liqligini ko'rsatadigan genetik tushunchalarni berdi, dedi ThirtyFiveBio bosh direktori Jeyms Vestkott. Ushbu tushunchalar bir nechta kompaniyalarda yangi tadqiqotlarga turtki bo'ldi.

Tokioda joylashgan Sosei Heptares GPCRlarni barqarorlashtiruvchi texnologiyaga ega bo'lib, ularni nishonga olishi mumkin bo'lgan molekulalarni, jumladan, etim retseptorlarini ishlab chiqishga yordam beradi. GPR35 diqqat markazida Sosey Heptaresning GSK alyansi, 2020-yilda boshlangan. Bitim farmatsevtika gigantiga Sosey Heptares agonistlari, retseptorlarni faollashtirish uchun mo‘ljallangan molekulalarga huquqlar beradi. Yallig'lanishli ichak kasalliklari va oshqozon-ichak tizimining boshqa immunitet kasalliklari uchun klinikadan oldingi rivojlanishdagi qo'rg'oshin birikmasidan tashqari, kelishuv GPR35 ga qaratilgan zaxira birikmalarni o'z ichiga oladi.

Intrinsic Medicine inson sutida mavjud bo'lgan uglevodlardan olingan dorilarni ishlab chiqmoqda. Sietl kompaniyasi preklinik quvur liniyasi Oshqozon-ichak traktining immunitet tizimidagi buzilishlar va yallig'lanish kasalliklarini davolashning potentsial usuli sifatida o'rganilayotgan GPR35 agonisti OM003 birikmasini o'z ichiga oladi.

ThirtyFiveBio GPR35-ni bloklaydigan dori vositalarini ishlab chiqish orqali qarama-qarshi yondashuvni qo'llaydi. Vestkottning so'zlariga ko'ra, uning kompaniyasining inson ma'lumotlari bo'yicha tadqiqotlari retseptorning kasallik holatlarida yoqilganligini ko'rsatadi va uni o'chirish kasallikka ta'sir qilishning eng yaxshi usuli bo'lishini ko'rsatadi.

Yakshanba kuni AACR da ThirtyFiveBio o'zining GPR35 tadqiqotini taqdim etadi. Bir yilda mavhum konferentsiya uchun taqdim etilgan kompaniya yog'li parhez ichakdagi metabolizm bilan birgalikda saraton xavfini oshiradigan ikkilamchi safro kislotalarining yuqori miqdoriga olib kelishi mumkinligini ta'kidlaydi. Ushbu safro kislotalari GPR35 ni faollashtirishi mumkin. ThirtyFiveBio-ning dori-darmonlarni kashf qilish ishi saraton kasalligini rivojlantiruvchi GPR35 signalini bloklaydigan kichik molekulalarni keltirib chiqardi. Ushbu molekulalar ikkilamchi safro kislotalaridan kelib chiqadigan signallarni ham bloklaydi.

Westcottning aytishicha, ThirtyFiveBio qo'rg'oshin optimallashtirishga erishgan to'rtta birikmaga ega. Kompaniya AACRda kimyoviy tuzilmalarini oshkor qilmaydi. Taqdimotda asosiy e’tibor startapning GPR35 bo‘yicha tadqiqotlariga qaratiladi, dedi u. Kompaniya, shuningdek, ta'sir mexanizmi tushunilgan retseptorlarning kuchli inhibitörlerine ega ekanligini ko'rsatadi.

"Biz kasallikning tarjima modellarida gipotezani tasdiqladik", dedi Vestkott. "Biz bu haqda dunyoga chiqish va aytish uchun qildik."

ThirtyFiveBio fanining ildizi biotexnologiya firmalarini inkubatsiya qilish va ishga tushirish bo'yicha rekordga ega M:M Bio kompaniyasiga asoslangan. Pathios Therapeutics 2017-yilda asos solingan birinchisi bo‘ldi. Ushbu startap tadqiqoti saraton immunoterapiyasida potentsial qo‘llanilishi uchun boshqa etim GPR65ga qaratilgan. Ushbu retseptorning bioinformatik tahlili, shuningdek, GPR35 blokirovkasi ham istiqbolli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan signallarni aniqladi, dedi Vestkott. Patios 2019 yil A seriyali moliyalashtirish portfelini o'z ichiga olgan Canaan Partners venchur kapital firmasidan investitsiya kiritilgan saraton dori ishlab chiqaruvchilari Rondo Therapeutics va Birinchi kun biofarmatsevtika.

2021 yilda M:M Bio Canaan bilan hamkorlikda ThirtyFiveBio kompaniyasiga asos soldi. Bugungi kunga qadar startap 20 million dollar mablag‘ to‘plagan. U yaratgan klinikadan oldingi ma'lumotlarga ko'ra, Vestkott kompaniya ushbu moliyalashtirishni insonni tekshirish yo'lini tasdiqlash uchun kengaytirishga intiladi. Uning qo'shimcha qilishicha, ThirtyFiveBio klinikaga erishish uchun "bir necha yil" ichida A seriyasini moliyalashtirishga intiladi.

Surat: TLFurrerGetty Images